1型糖尿病の私たちにとって、健康な新しいインスリン産生細胞を膵臓に移植するというアイデアは、完璧な解決策のように思えます。
すぐにステップアップ！今日、あなたの新しい生涯インスリン産生ベータ細胞を手に入れましょう…
残念ながら、それはそれほど単純ではありません。時間、コスト、リスク、および副作用の観点から、この種の移植が何を伴うのかを詳しく見てみましょう。
糖尿病の細胞移植について知っておくべき7つの重要な事柄は次のとおりです。
ベータ細胞だけを移植することはできません
健康な膵臓でインスリンを産生する細胞は、ランゲルハンス島と呼ばれるその臓器の領域にあります。そこで見つかったすべての膵島細胞には、アルファ、ベータ、およびデルタ細胞が含まれています。
「しかし、移植のためにベータ細胞をただからかうことはできません。膵島細胞を分離するだけでは十分に困難です。代わりに、デルタ細胞とアルファ細胞を取り除くことによって膵島細胞を精製する必要があります」と、ミシガン州のグルンバーガー糖尿病研究所の創設者である有名な内分泌学者のジョージ・グルンバーガー博士は説明します。
アルファ細胞は、低血糖を防ぐために必要なグルカゴンを管理します。これは、1型糖尿病の患者では機能不全であることが研究で証明されています。
デルタ細胞は、消化器系と神経系の機能に大きく関与する別のホルモンであるソマトスタチンを分泌します。
最後に、ベータ細胞はインスリンとアミリンと呼ばれるホルモンの産生に関与しています。ご存知のように、インスリンは、血流中のブドウ糖を体が即時または蓄積されたエネルギーに利用するのを助けます。
アミリンは、食事中および食事後の血糖値の管理に役立つ3つの方法で機能します。それは、肝臓からの貯蔵糖の放出を抑制し、胃が糖を血流に放出する速度を遅らせ、食事後の満足感を高めるのに役立ちます。
1型糖尿病の人として免疫系によって攻撃されるのはベータ細胞だけです。つまり、移植は理想的にはベータ細胞のみを含む膵島細胞に焦点を合わせる必要があります。これが研究者が直面している課題です。
「そしてベータ細胞は生殖できません—それらは胎児の中でまたはあなたが生まれた直後にのみ成長することができます」とGrunbergerは説明します。
膵島細胞移植はまだFDAの承認を受けていません
現在、膵島細胞移植のレシピエントになりたい場合は、進行中の多くの臨床試験の1つに参加する必要があります。
「FDAは依然として膵島細胞移植を「実験的」と見なしています」とGrunberger氏は説明します。 「これらの調査研究は何十年にもわたって行われており、世界中と米国で臨床試験が行われています。」
米国での膵島細胞移植の臨床試験に関する情報は、こちらからご覧ください。
移植には費用がかかりますが、まだ購入することはできません
「移植自体の費用はわずか20,000ドルですが、移植前に膵島細胞を精製する費用と、移植後の入院費用を考慮する必要があります。これは、合計で約138,000ドルになる可能性があります」とGrunberger氏は述べています。
このタイプの移植は臨床試験でのみ利用可能であるため、これらの試験の患者は手技の費用を支払う必要はありません。しかし、その手順がより広く利用できるようになると、多くの患者にとってその費用は法外なものになります。
免疫システムの抑制は依然として最大のハードルです
研究者は、これらの重要なステップを含む移植手順をかなりうまく完成させました：
- 「新たに」死亡した膵臓から、完全に機能するインスリン産生膵島細胞の供給源を確保します。
- 膵島細胞を抽出、分離、精製して、ベータ細胞のみが含まれるようにします。
- 門脈を通して重力を介して細胞を注入し、そこで膵島細胞が肝臓に定着します。
- 免疫抑制薬やカプセル化を導入することにより、移植された細胞を免疫系による攻撃から保護します。これは、ViaCyteのような新しいテクノロジーが目指していることです。
- 患者は移植後数週間以内にインスリンの産生を正常に開始するはずですが、場合によっては最大3か月かかることもあります。
最初の膵島細胞移植は1989年に実施され、成功率は非常に低く、最初の年の終わりまでにインスリンを止めたままの患者はわずか8％でした。
画期的な「エドモントンプロトコル」は、2000年にニューイングランドジャーナルオブメディシンに掲載されました。このプロトコルはステロイドの使用を排除し、今日の膵島細胞移植手順の標準となっています。これには、「全身の免疫抑制」ではなく「局所的な」免疫抑制が含まれます。
しかし、移植された細胞に対する免疫系の攻撃を防ぐための免疫抑制の必要性は、これらすべての中で最も弱いリンクのままです、とGrunbergerは説明します。これは、免疫抑制に伴う副作用が危険で生涯続く可能性があるためです。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）は、エファリズマブと呼ばれる薬を使用しており、エフェクターT細胞とTREG集団という特定の免疫系細胞を抑制するための最も効果的な選択肢の1つであると報告しています。
膵島細胞は肝臓に移植されます
医師が細胞をどこに置くのか疑問に思っている場合、それは腹部の右上の四分円にある門脈であり、肝臓に流れ込みます。これは他の多くの手順で使用されているため、この静脈に移植して送達するプロセスは十分に確立されています、とGrunberger氏は説明します。
「門脈は大きく、十分な血液供給を提供するため、到達するのに最も簡単な場所です。移植されると、膵島細胞は生存のために酸素とブドウ糖の両方を必要とします。つまり、細胞を健康な血液にさらすことが生存にとって重要です（または）細胞が破壊される可能性があります…これらの細胞をどこに置いても違いはありません十分な血液が供給されているからです。」
成功の測定は複雑です
まず、標準的な膵島細胞移植は「1回限りの」タイプの手順ではないことを理解することが重要です。あなたの免疫システム 意志 免疫抑制にもかかわらず、膵島細胞を攻撃して破壊し続けます。つまり、身体の個人的な成功率に基づいて、数年ごとに移植を繰り返す必要があります。
ViaCyteの膵島細胞カプセルのような進化するテクノロジーはこれを変えることを目的としていますが、広く利用できるようになるまでには少なくとも10年かかります。
定期的な移植の必要性にもかかわらず、今日の成功率は高いです、とGrunbergerは言います、「しかし、あなたはどのように成功を測定しますか？」
彼は、成功は患者がポンプ、ペン、または注射器を介してインスリン注射を継続しなければならないかどうかに基づいていると感じていますが、多くの研究は7.0％未満のA1Cの達成に基づいています。
今日の糖尿病管理技術とインスリンにより、7.0％未満のA1Cの達成が合理的に実行可能になるため、多くの患者がこの成功の定義に眉をひそめる可能性があります。
Grunbergerは、膵島細胞移植の典型的な結果として次のことを報告しています。
- 移植後1年で、患者の約75パーセントはまだ「インスリンフリー」です。
- 移植後2年で、患者の約40〜50パーセントはまだ「インスリンフリー」です。
- 移植後3年で、患者の約10〜30パーセントはまだ「インスリンフリー」です。
最終的には、おそらく3年以内に別の移植が必要になります。臨床試験の資格を継続している限り、移植を受けることができます。
「当初、はい、成功率は事実上100％ですが、移植後の膵島細胞破壊の率は患者ごとに異なります」とGrunberger博士は付け加えます。
「私には3回の連続移植を受けた1人の患者がいて、彼女は40年以上1型糖尿病を患っていました。彼女は、移植のたびに最初は「インスリンフリー」でした。」
カリフォルニア大学サンフランシスコ校でのまれなケースでは、潜在的なエプスタインバーウイルスが発生したため、移植後に1人の患者が免疫抑制療法を中止しなければなりませんでした。奇妙なことに、彼女は完全に回復し、免疫抑制なしで1年間「インスリンフリー」であり続けました。
副作用は軽度から厄介なものまであります
移植の副作用は、実際には免疫抑制薬の副作用に帰着します。
今日の移植では、より局所的な免疫抑制を使用して、全身ではなく免疫系のみに影響を及ぼしますが、これに伴うリスクと副作用は軽度から重大なものまでさまざまです。
「すべての患者は、膵島細胞注入直後に悪心を訴え、24〜36時間で解消しました」と、膵島細胞で最も一般的に使用される特定のタイプの免疫抑制薬であるエファリズマブに焦点を当てた、American Journal ofTransplantationが発行した2011年の研究に言及しています。移植。
軽度から重度までの範囲の他の注目される副作用には、次のものが含まれます。
- 初回投与後の注射部位の皮膚の発疹または発赤
- 下痢
- それ自体で解決した偶発的な肝臓の穿刺
- 抗凝血剤で解決した部分的な門脈血栓症
- エプスタインバーウイルス（EBV）レベルの上昇、感染を示す
- 好中球減少症（好中球数が少なく、感染のリスクが高くなります）
- 血小板減少症（血小板数が少なく、健康な血液凝固を妨げる）
- 口内の痛みを伴う潰瘍である症候性口腔潰瘍
結論
それで、機会があれば、膵島細胞移植の臨床試験にサインアップする必要がありますか？
あなたが資格基準を満たす比較的健康な個人であるならば、それはあなたの時間の価値があるかもしれません。 1型糖尿病の簡単な解決策ではないことを知っておいてください。代わりに、それは著しくより安定した血糖値を提供するかもしれませんが、それはまた必然的に他のリスクと医学的問題を伴います。
それは、免疫系を抑制することは必然的に重大なリスクを伴い、移植を成功させることに関して現代医学が克服しようとしている最大の障害であるためです。 何でも、膵島細胞を含む。
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