遺伝性血管性浮腫（HAE）の人は、軟部組織の腫れのエピソードを経験します。このような例は、手、足、胃腸管、性器、顔、喉で発生します。
HAE発作の間、遺伝性の遺伝子変異は、腫れにつながる一連のイベントを引き起こします。腫れはアレルギー発作とは大きく異なります。
突然変異はで発生します SERPING1 遺伝子
炎症は、感染、炎症、または怪我に対する身体の正常な反応です。
ある時点で、多すぎると問題が発生する可能性があるため、体が炎症を制御できる必要があります。
HAEには3つの異なるタイプがあります。 HAEの2つの最も一般的なタイプ（タイプ1と2）は、と呼ばれる遺伝子の突然変異（エラー）によって引き起こされます SERPING1。この遺伝子は11番染色体にあります。
この遺伝子は、C1エステラーゼ阻害タンパク質（C1-INH）を作成するための指示を提供します。 C1-INHは、炎症を促進するタンパク質の活性をブロックすることにより、炎症を軽減するのに役立ちます。
C1エステラーゼ阻害剤レベルの量または機能が低下している
HAEを引き起こす突然変異は、血中のC1-INHレベルの低下につながる可能性があります（タイプ1）。また、通常のレベルのC1-INH（タイプ2）にもかかわらず、C1-INHが正しく機能しない可能性もあります。
何かがC1エステラーゼ阻害剤の需要を引き起こす
ある時点で、あなたの体は炎症を制御するのを助けるためにC1-INHを必要とするでしょう。一部のHAE攻撃は、明確な理由もなく発生します。 C1-INHに対するあなたの体の必要性を高めるトリガーもあります。トリガーは人によって異なりますが、一般的なトリガーは次のとおりです。
- 繰り返し
身体活動 - 活動
体の1つの領域に圧力をかける - 凍結
天気または天気の変化 - 高い
太陽への露出 - 昆虫
かみ傷 - 感情の
ストレス - 感染症
または他の病気 - 手術
- 歯科
手順 - ホルモン
変更 - 特定の
ナッツやミルクなどの食品 - 血液
ACE阻害薬として知られる減圧薬
HAEがある場合は、炎症を抑えるのに十分なC1-INHが血中にありません。
カリクレインが活性化
HAE発作につながる一連のイベントの次のステップには、カリクレインとして知られる血中の酵素が含まれます。 C1-INHはカリクレインを抑制します。
十分なC1-INHがなければ、カリクレインの活動は阻害されません。次に、カリクレインは高分子キニノゲンとして知られる基質を切断（分離）します。
過剰な量のブラジキニンが生成されます
カリクレインがキニノーゲンを分解すると、ブラジキニンとして知られるペプチドが生成されます。ブラジキニンは血管拡張剤であり、血管の内腔を開く（拡張する）化合物です。 HAE発作中、過剰な量のブラジキニンが産生されます。
血管からの水分漏れが多すぎる
ブラジキニンは、より多くの水分が血管を通過して体組織に入るのを可能にします。この漏出とそれが引き起こす血管の拡張はまた、より低い血圧をもたらします。
体液が体組織に蓄積する
このプロセスを制御するのに十分なC1-INHがないと、体の皮下組織に水分がたまります。
腫れが発生します
過剰な水分は、HAEの人々に見られる重度の腫れのエピソードをもたらします。
タイプ3HAEで何が起こるか
3番目の非常にまれなタイプのHAE（タイプ3）は、別の問題で発生します。タイプ3は、染色体5にある別の遺伝子の突然変異の結果です。 F12.
この遺伝子は、凝固因子XIIと呼ばれるタンパク質を作るための指示を提供します。このタンパク質は血液凝固に関与し、炎症の刺激にも関与しています。
の突然変異 F12 遺伝子は、活性が増加した第XII因子タンパク質を作成します。これにより、より多くのブラジキニンが生成されます。タイプ1および2と同様に、ブラジキニンの増加により血管壁が制御不能に漏れます。これは腫れのエピソードにつながります。
攻撃の治療
HAE発作中に何が起こるかを知ることは、治療法の改善につながりました。
水分の蓄積を防ぐために、HAEの人は薬を服用する必要があります。 HAE薬は、腫れを防ぐか、血中のC1-INHの量を増やします。
これらには以下が含まれます：
- a
提供された新鮮凍結血漿（C1エステラーゼを含む）の直接注入
阻害剤） - 薬
のC1-INHを置き換える
血（これらにはベリナート、ルコネスト、ヘガルダ、シンリーズが含まれます） - アンドロゲン
生成されるC1-INHエステラーゼ阻害剤の量を増やすことができるダナゾールと呼ばれる薬などの治療法
あなたの肝臓によって - エカランチド
（Kalbitor）、カリクレインの切断を阻害し、予防する薬
ブラジキニンの生産 - icatibant
（Firazyr）、ブラジキニンがその受容体（ブラジキニンB2）に結合するのを防ぎます
受容体拮抗薬）
ご覧のとおり、HAE発作はアレルギー反応とは異なる方法で発生します。抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド、エピネフリンなどのアレルギー反応の治療に使用される薬は、HAE発作では機能しません。
