びまん性内因性橋グリオーマ（DIPG）

DIPGとは何ですか？

びまん性内因性橋神経膠腫（DIPG）は、脳幹に形成される侵攻性の小児がん性腫瘍です。これは、脳と脊椎をつなぐ脳の基部の領域です。脳幹は、視覚、聴覚、会話、歩行、食事、呼吸、心拍数など、ほとんどの基本機能を制御します。

神経膠腫は、神経系全体に見られるグリア細胞から成長する腫瘍です。それらはニューロンと呼ばれる神経細胞を取り囲み、支えます。

DIPGは治療が難しく、5歳から9歳までの子供に発症することがほとんどです。ただし、DIPGはあらゆる年齢の人に影響を与える可能性があります。状態はまれです。米国では、年間約300人の子供がDIPGと診断されています。

どのように評価されますか？

他の癌と同様に、DIPGは腫瘍の性質に基づいて等級分けされます。低悪性度の腫瘍細胞（グレードIまたはグレードII）は正常細胞に最も近いです。グレードIの腫瘍は毛様細胞性と見なされ、グレードIIの腫瘍は線維性と呼ばれます。これらは、腫瘍の最も攻撃性の低い段階です。

高悪性度の腫瘍（グレードIIIまたはグレードIV）は最も侵攻性の腫瘍です。グレードIIIの腫瘍は退形成性であり、グレードIVの神経膠腫は多形性膠芽腫としても知られています。 DIPG腫瘍は、健康な脳組織に侵入することによって成長します。

DIPG腫瘍はこのような敏感な領域にあるため、研究のために小さな組織サンプルを採取することは安全ではないことがよくあります。これは生検と呼ばれる手順です。それらが大きくなり、生検が容易になると、通常はグレードIIIまたはグレードIVになります。

症状は何ですか？

腫瘍は脳神経に影響を与えるため、DIPGの初期の兆候のいくつかが顔に見られます。顔の表情、視覚、嗅覚、味覚、涙、および顔の筋肉や感覚に関連する他の多くの機能を制御する12の脳神経があります。

DIPGの初期症状には、通常は目とまぶたに関係する、子供の顔の筋肉の変化が含まれます。あなたの子供は片側を見るのに苦労するかもしれません。まぶたが垂れ下がったり、お子さんが両方のまぶたを完全に閉じることができない場合があります。複視も問題になる可能性があります。通常、症状は片方だけでなく両方の目に影響します。

DIPG腫瘍は急速に成長する可能性があります。つまり、警告なしに新しい症状が現れることがあります。顔の片側が垂れることがあります。お子さんは突然、聴覚、咀嚼、嚥下の問題を発症する可能性があります。症状は手足にまで及ぶ可能性があり、腕や脚の脱力を引き起こし、立ったり歩いたりするのがより困難になります。

腫瘍が脳の周りの髄液の流れを乱し、頭蓋骨（水頭症）内の圧力を上昇させる場合、症状には、痛みを伴う頭痛、吐き気、嘔吐などがあります。

DIPGの原因は何ですか？

研究者たちはまだDIPGの原因と危険因子について学んでいます。彼らは、DIPGに関連するいくつかの遺伝子変異を特定しましたが、この状態の原因をよりよく理解するには、さらに研究が必要です。

どのように診断されますか？

身体検査に加えて、あなたの医者はおそらく診断を確認するのを助けるためにいくつかのテストを実行するでしょう。 2つの画像検査で、脳内で成長している腫瘍を特定できます。 1つはコンピューター断層撮影（CT）スキャンで、もう1つは磁気共鳴画像（MRI）スキャンです。

CTスキャンでは、特殊な種類のX線技術とコンピューターを使用して、特定の身体部分の断面画像（スライスとも呼ばれます）を作成します。 CTスキャンは通常X線よりも詳細です。

MRIは、電波と大きな磁場を利用して体内の画像を作成します。 MRIは、腫瘍と正常組織、および腫瘍に関連している可能性のある腫れを区別するのに役立ちます。

生検は腫瘍が癌性であるかどうかを判断するのにも役立ちますが、外科医は多くのDIPG腫瘍に対してこの手順を安全に実行することはできません。

それはどのように扱われますか？

放射線療法は、DIPGがんと新たに診断された小児の主な治療法です。通常、3歳以上の子供向けに予約されています。治療には、がん細胞を殺して腫瘍を縮小させる高エネルギーX線が含まれます。放射線療法はまだ一時的な治療であり、DIPGの治療法とは見なされていません。

強力な化学物質を使用してがん細胞を破壊する化学療法は、放射線療法と併用されることがあります。しかし、この併用療法も永続的な治療法ではありません。

幼児の脳幹に非常に近い腫瘍を手術するリスクが高いため、手術はめったに使用されません。場合によっては、可能な限り多くの腫瘍が外科的に切除されます。しかし、多くの子供たちにとって、手術は単に治療の選択肢ではありません。

2つの研究は、薬物療法で治療できる遺伝子変異を特定する上で、いくつかの有望な結果を示しています。セントルイスワシントン大学小児がんゲノムプロジェクトの研究者は、DIPG腫瘍のほぼ80％がタンパク質ヒストンH3の遺伝子に特定の変異を含んでいることを発見しました。動物実験では、PRC2およびBET阻害剤として知られる薬剤が、ヒストンH3の活性をブロックし、腫瘍の成長を防ぎ、寿命を延ばすのに役立ちました。

酵素PRC2の役割を調べた2番目の研究では、タゼメトスタット（PRC2阻害剤）と呼ばれる薬がDIPG細胞の成長を低下させることがわかりました。これらの治療法についてはさらに研究が必要ですが、科学者たちはヒストンH3またはPRC2を標的とし、若い癌患者の寿命を延ばし、生活の質を向上させる可能性に熱心に取り組んでいます。

有望な研究を支援するために、Michael Mosier Defeat DIPGFoundationとChadToughFoundationは、2017年12月に100万ドル以上の研究助成金とフェローシップを授与しました。この状態の子供の親には希望を抱く理由があります。

見通しはどうですか？

DIPGの診断は、人生を変えるニュースになる可能性があります。この状態は現在、致命的と見なされています。しかし、治療法を探すことは世界中で活発な研究分野であり、現在進行中の臨床試験もあります。進行中または今後のクリニックトライアルの詳細については、https：//clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03101813にアクセスしてください。

研究者たちは、持続的な治療法を解き放つこと、またはそれに関連する遺伝子変異を持つ子供たちにDIPGが発症するのを防ぐ方法を見つけることを期待して、この病気についてできるだけ多くのことを学ぼうとしています。